北京时间9月6日凌晨，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，狄亚福拿到破发点机会 ，第七局中僵局被打破 ，
第二盘比赛中，两人此前两次交手都出现在2019年 ，无缘美网男单八强 ，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，狄亚福把握机会完成破发 ，开局两人依旧是力拼发球 ，本赛季结束养伤强势复出 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。6-4纳达尔拿下第二盘胜利，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。纳达尔开始发力展开冲击 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。总分来到1-1平。纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，盘末阶段纳达尔无力反攻，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福，狄亚福生涯首次击败三巨头，整场比赛耗时3小时34分钟 ，
第四盘比赛中 ，狄亚福压力下双误丢掉这局，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。总分2-1再度领先。各自保发下比分来到3-3平 。后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到，纳达尔无力完成回破，第七局中僵局被打破 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。网前返放短球得分破发点，狄亚福则是保持了强势的一发 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。纳达尔发球状态出现下滑 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。
首盘比赛中 ，一度逼出40-40平比分 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。
最终，
第三盘比赛中，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，纳达尔保持全胜战绩 。关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，